Пауки имеют циркулирущую кровь в их теле. Бесцветная кровь, называемая hemolymphe, транспортирует питательные вещества, гормоны и кислород в клетки. Кровь также служит для другой цели. Она используется в местном масштабе для поднятия кровяного давления в течение линьки(потери старой кожи) и удлинении ног.
    Молекулы гемоглобина млекопитающих, находящиеся в эритроцитах, транспортируют кислород. Паук использует более сложный белок называемый hemocyanin. В отличие от гемоглобина, hemocyanin не запасается в клетках, а течет свободно в крови паука. Hemocyanin - это белок, масса которого составляет 24 субъединицы с молекулярной массой 1.704.000 по сравнению с молекулярной массой кислорода, равной 32. Человеческий гемоглобин составляет 4 субъединицы с молекулярной массой на 64.500. Гемоглобин - это молекулярный диск, состоящий из азота, углерода, водорода и железного атома в центре. Окисленное железо дает молекуле характерный красный цвет. Hemocyanin также содержит азот, углерод и водород, но имеет медный атом в центре вместо железного атома. Окисленная медь придает молекуле синий цвет.
    Hemocyanin связывает кислород, но выпускает его только после того, как получает правильный химический сигнал. Для каждой из 24 субъединиц имеется специальный химический сигнал. В зависимости от потребности в кислороде клетка может давать большее или меньшее количество сигналов. Кроме этих сигналов выпуск кислорода также управляется температурой. Каждая субъединица имеет определенный температурный оптимум.
    Пауки имеют открытую систему кровообращения. Кровеносные сосуды транспортируют кровь в определенное место, но между органами, потоки крови текут свободно в открытых площадях. Сердце расположено в передней верхней стороне живота. И представляет собой открытую трубу, называемую еще околосердечной-полостью с клапанами, которая подвешена в полости. Упругие мускулы вокруг этой полости сокращаясь увеличивают трубу. Благодаря клапанам в трубе кровь может течь только в одном направлении. Если труба заполнена жидкостью, мускулы ослабляются, и кровь выдавливается из трубы. Сердце имеет собственный нервный центр, который позволяет сердцу биться независимо от работы мозга. Имеется связь с мозгом, с помощью которой паук может поднимать частоту сердцебиений. Учащение сердцебиений у паука можно зарегистрировать, когда он становится возбужденным.

 

    У млекопитающих обмен кислорода в крови и выпуск углеродистого диоксида из крови осуществляется в легких. Паук использует другие органы. Выше spinners имеется продольный разрез, который может быть открыт или закрыт. Длинные маленькие трубы, проходящие от этого продольного разреза в тело называются трахеей. Газовый обмен с кровью происходит с помощью диффузии.
    Помимо трахеи многие пауки также имеют книжные легкие. Это - полые листоподобные структуры через которые течет кровь. Книжные легкие висят в открытой полости и связаны с трубой. Одна сторона которой находится в открытом контакте с воздухом. Вход расположен с низу живота.

    Есть пауки которые имеют только книжные легкие или только трахею. Большинство пауков имеет и то и другое. Примитивные пауки (мигаломорфы) имеют только две пары книжных легких. Современные пауки развили систему трахеи. Хотя большинство из них все еще обладает и одной парой книжных легких. Трахея снабжает кислородом быстрее, чем книжные легкие. С этими двумя системами вместе, которые обеспечивают дополнительный кислород, современный паук имеет преимущество в более быстрой реакции, перед примитивными пауками, которые обладают только книжными легкими. Быстро бегающие и прыгающие пауки имеют хорошо развитую систему трахеи. Маленькие пауки семейства Symphyltognathidae исключительны, у них совсем нет книжных легких, но зато они имеют хорошо развитую и очень производительную систему трахеи.
   Размер сердца зависит от степени развитости системы трахеи. Пауки с хорошо развитой системой трахеи не нуждаются в большом сердце, поэтому насосная вместимость сердца может быть меньше. Так как меньшее количество крови необходимо, чтобы снабдить орган кислородом.

    Из-за прочной кожи, сделанной из хитина, паук не может увеличиваться в размерах. Поэтому для того чтобы он мог расти паук должен менять внешний остов (exoskeleton) регулярно. Паук линяет 5 - 7 раз в его жизни. Пауки, которые могут жить очень долго, подобно Тарантулу, который может жить до 25 лет, линяет каждый год. Но уже не потому что он продолжает расти, а потому что подобно нашей одежде, кожа изнашивается.

    Перед линькой цвет паука становится более темным. Ферменты расторгают слой между кожей и остальной частью тела. Новая кожа начинает формироваться под старой. И она сильно свернута, потому что она больше чем старая.

     Нервы остаются связанными с сенсорными органами на его старой коже так, чтобы паук не был лишен необходимых сигналов от сенсорных органов на его ногах.
Перед самой линькой паук свешивается сверху вниз на нити. Через несколько минут живот составляет около 70 % его реального размера. Паук начинает качать кровь для подъема давления, приблизительно до 20-40 kPa (0.4 atm). Вследствие чего кожа начинает рваться начиная с челюстей, и затем трещина увеличивается к животу. После того как голово - грудь освобождается от старой кожи, кровяное давление поднимается в животе. Когда кожа полностью слезает паук выпадает из его старой кожи. Эти старые кожи ("мертвых" пауков), вы можете видеть висящими с паутин на растениях.
    Пауков можно часто заметить с одной или большим количеством отсутствующих ног. После линьки эти потерянные ноги восстанавливаются. После первой линьки недавно сформировавшиеся ноги меньше чем первоначальные. Через несколько секунд после линьки эти различия в длине едва заметны.